Rozpoczynał karierę jako aktor w telewizyjnej adaptacji „Of Human Bondage” W. Somerseta Maughama. Po przeprowadzce do Los Angeles powierzono mu reżyserię serialu telewizyjnego „Wanted: Dead or Alive”, w którym grał jego przyjaciel Steve McQueen. Dalsze projekty telewizyjne, w których sprawdzał swoje umiejętności, to: „Strefa mroku”, „Ścigany” i „Kojak”. W 1975 roku nakręcił swój pierwszy wielki przebój „Omen”, po którym przyszła seria wysokobudżetowych sukcesów: „Superman”, „Zaklęta w sokoła”, 4 części „Zabójczej broni”, „Maverick” z Melem Gibsonem i Jodie Foster, „Zabójcy” z Sylwestrem Stallone, Antonio Banderasem i Julianne Moore oraz „Teoria spisku” z Melem Gibsonem i Julią Roberts. Donner jest również producentem takich szlagierów kinowych jak „Uwolnić orkę” (1-3) i „Zaginieni chłopcy”, a także serialu stacji HBO „Opowieści z krypty”.